关键词：制药纯化、微生物总数、水系统微生物控制、剥离生物膜、潜在风险、EDI 微生物、过滤介质、非无菌产品制剂、无菌产品制剂、铜绿假单胞菌、洋葱伯克氏菌群、菌群敏感、BCC 菌、污染控制

　　引言：在医药行业中，纯化制备流程是确保药品质量和安全性的关键环节。而在这个复杂的过程中，微生物控制无疑是重中之重。水系统作为制药生产中的关键要素，其微生物控制的有效性直接关系到最终产品的品质。然而，当前制药纯化制备流程中的水系统微生物控制仍面临诸多问题，及生物膜潜在的风险不容忽视。

　　微生物污染在制药过程中可能带来灾难性的后果。微生物的存在不仅会影响药品的纯度和稳定性，还可能导致药品的有效性大打折扣。例如，某些微生物可能会分解药物成分，改变药物的化学结构，从而降低其治疗效果。更严重的是，微生物污染可能会引发患者的不良反应，甚至危及生命。

　　持续、定期地对水系统中的水质进行监测是微生物控制的基础。这包括对微生物的种类、数量以及相关的水质参数如 pH 值、电导率、总有机碳（TOC）等进行检测。监测的频率应根据水系统的使用情况和风险评估来确定。例如，对于高风险的生产环节，监测频率可能需要达到每天一次甚至更频繁。

　　实际操作中，药厂通过建立完善的水质监测体系，成功地将水系统中的微生物污染风险降至最低。他们采用先进的检测技术，如快速微生物检测方法（RMM），能够在短时间内准确检测出水中的微生物种类和数量，为及时采取控制措施提供了有力的支持。

　　消毒和灭菌是杀灭水系统中微生物的重要手段。常见的消毒方法包括化学消毒（如使用次氯酸钠、过氧化氢等消毒剂）和物理消毒（如紫外线照射、加热等）。选择合适的消毒方法应考虑水系统的特点、微生物的种类以及对药品生产的影响。

　　以[制药企业名称]为例，他们针对不同的水系统环节采用了多种消毒方法相结合的策略。在日常维护阶段，采用紫外线照射和超滤等物理方法进一步去除微生物。在精处理阶段，使用化学消毒剂进行初步消毒（奥克泰士水处理高效消毒剂）；这种组合式的消毒策略有效地保证了水系统的微生物控制效果。

　　水系统的维护和管理对于微生物控制至关重要。这包括定期对设备进行清洗、更换滤芯和膜组件、检查管道的密封性等。同时，还需要建立完善的文件记录和追溯体系，确保每一次的维护操作都有记录可查。

　　某药厂通过建立严格的维护和管理流程，有效地延长了水系统的使用寿命，降低了微生物污染的风险。他们制定了详细的维护计划，明确了各个环节的责任人，并定期对维护效果进行评估和改进。

　　包括多种细菌（如铜绿假单胞菌、革兰氏阴性菌、洋葱伯克霍尔德菌、假单胞菌、罗尔斯通氏菌属等）、真菌、原生动物、微型后生动物以及某些藻类。这些微生物通过分泌胞外聚合物等机制附着在物体表面并逐渐发展成为生物膜。

　　EDI（Electrodeionization，电去离子）是制药水系统中常用的纯化技术之一。然而，EDI 系统也容易成为微生物滋生的温床。微生物可以在 EDI 膜表面形成生物膜，导致膜的性能下降，影响水的纯化效果。

　　例如，某制药企业的 EDI 系统由于长期未进行有效的清洗和消毒，生物膜在膜表面大量积累，导致电导率升高，最终影响了药品的生产质量。

　　为了降低 EDI 微生物风险，需要定期对 EDI 系统进行清洗和消毒，同时优化运行参数，如电流、电压等，以减少微生物的生长和繁殖。

　　滤介质在水系统中起着过滤杂质和微生物的重要作用。然而，生物膜的形成会堵塞滤孔，降低过滤效率，增加压力损失，甚至导致滤介质的破损。

　　造成单元操作中的过滤介质或填料表面蚀变，过滤效率下降甚至介质损坏：1、预超滤膜截留而积聚了营养物，生物膜在膜表面生成并利用这些营养物，在膜上生物了复杂的生物膜覆盖层，膜产生了不可逆的污堵。2、如果没有频繁快速的正洗、反洗、热水消毒活性炭、炭颗粒外层被生物膜包裹起来，颗粒之间甚至结块。很快活性炭就失去了吸附有机物的能力，热水对结块炭堆消毒就受阻。3、离子交换树脂表面也会富集营养物，生物膜把树脂表面包裹起来，这样树脂的交换量就会受到影响，当然对树脂的再生也会有很大影响。4、生物膜对反渗透膜的危害类似于超滤膜。

　　为了减轻生物膜对滤介质的危害，应选择合适的滤介质材料，定期更换滤介质，并采用反冲洗等方法清除生物膜。

　　当纯水设备使用时间较长或者进水水质不合格时，一系列潜在风险便悄然浮现，其中生物膜的形成及其带来的危害尤其值得关注。

　　长时间的设备运行以及不达标的进水水质，会对管道以及相关设备及部件造成损害。这些损害往往导致管道内侧附有污染物，而这些污染物就成为了微生物滋生的温床，逐渐形成生物膜。生物膜不仅自身可能含有有害的微生物和代谢产物，还会对出水水质产生直接的负面影响。

　　具体来看，超纯水设备的管道若未能及时清洗消毒，生物膜会在管道内壁逐渐积聚和增厚。这会使得管道的内径变小，水流阻力增大，从而影响水的流量和压力。而且，生物膜中的微生物可能会分泌一些酸性或腐蚀性物质，进一步侵蚀管道材质，加速管道的老化和损坏。

　　特别需要注意的是超纯水系统的存储（水罐）和外输单元（管道）。这两个部分一旦被微生物污染，其后果不堪设想。存储水罐中的相对静止的水环境为微生物的生长和生物膜的形成提供了有利条件。随着时间的推移，生物膜可能会脱落并进入水中，随着外输管道输送至各个使用环节，对整个纯水系统造成严重的二次污染。

　　例如，某制药厂由于长期忽视超纯水设备管道的清洗消毒，导致管道内生物膜大量滋生。最终，生产出的超纯水水质菌落总数超标，影响了一批药品的生产质量，给企业带来了巨大的经济损失。

　　01系统中生物膜脱落下来的絮状物进入到纯化水中，絮状物中的微生物可能会规避掉制剂产品或防腐剂对它的杀灭作用。并在产品中大量繁殖，非无菌制药用水系统也要控制生物膜。

　　02如果控制不当，可能对使用该剂型的患者有害，如有铜绿假单胞菌和洋葱伯克氏菌群的制剂，患者使用以后会导致感染。2. 无菌产品制剂的危害对于无菌产品制剂，微生物污染则是绝对不能容忍的。即使是少量的微生物也可能导致产品的无菌性被破坏，从而引发严重的医疗事故。

　　水系统中生物膜的数量是水中浮游菌3-4个数量级，神至更高，生物膜微生物杀灭以后就把热原性细胞壁成分释放到水中，患者使用了热原值超标的制剂是非常危险的。注射用水储存分配系统使用70度以上的自我消毒运行方式就是阻止生物膜。巴士消毒对生物膜控制，热水消毒不能杀死微生物，这个是操作上存在的问题。

　　对系统常规消毒的频度提供详细说消毒频率通过验证获得消毒频度。各种过滤器截留不同的污染物及不同的量，其微生物生长速度也不同，掌握各种过滤器微生物的生长速度也是控制策略的一部分。用好在线消毒，如紫外线，臭氧等，中压紫外装置对纯化水系统做维护消毒，定期使用高效型消毒剂做彻底的清洗消毒，预防或控制高抗微生物。

　　面对传统酶清洗和消毒方式，如使用含氯消毒剂、过氧乙酸等，虽然它们在一定程度上能够抑制或杀灭微生物，但其局限性日益凸显。这些传统方法不仅效果不理想，特别是在处理顽固的生物膜时显得力不从心，而且往往伴随着严重的腐蚀性问题。这种腐蚀性不仅要求设施管理者投入高昂的运行和维护成本以减缓其对设备的侵蚀，还显著缩短了设备的使用寿命，从长期经济效益来看，无疑是一种得不偿失的选择。

　　更为严峻的是，这些消毒剂在使用过程中释放出的刺鼻气味和潜在的致畸风险，对现场操作人员的职业健康构成了严重威胁。这不仅增加了职业健康危害防控的难度，也提升了因健康问题可能引发的赔付风险，给企业和社会带来了额外的负担。

　　单独的过氧化氢产品在接触生物膜时易分解，难以穿透，限制了其效果。而奥克泰士消毒剂则通过稳定过氧化氢，使其在与生物膜初次接触后仍能持续作用。

　　奥克泰士不仅利用过氧化氢的氧化能力，还通过其产生的氧气细气泡对生物膜施加物理和机械作用。这些气泡在生物膜基质中膨胀，导致基质破裂，形成孔洞，使得过氧化氢能更深入地渗透。在最佳条件下，奥克泰士能迅速分离并破碎整个生物膜，显著提升清洁和消毒效果。